Epidemiology of hydrocephalus in Brazil

Abstract Objective Describe the epidemiological profile and social-economic burden that hydrocephalus patients represent to the national public health system, using data available at the online database of the Brazilian Health Ministry (DataSUS). Methods This is a populational study based on descriptive statistics of all clinical and surgical appointments included in the DataSUS database. Data included herein were collected between 2015 and 2021 and subdivided into three main groups, related to hydrocephalus incidence and mortality, hospitalizations, and financial costs. Results In the study period, 3993 new cases of congenital hydrocephalus were diagnosed, with 6051 deaths overall. The mortality rate in the country was 1.5/100000 live births and the prevalence was 0.374/100000 inhabitants. The number of hospitalizations resulting from treatment procedures and complications of hydrocephalus was 137,880 and there was a reduction of up to 27.2% during the SARS-CoV-2 pandemics concerning previous years. Total costs for hydrocephalus management in the country amounted to 140,610,585.51 dollars. Conclusions Hydrocephalus has a significant impact on public health budgets and pediatric mortality rates; however, it is probably underestimated, due to the paucity of demographic data and epidemiological studies in Latin America and, specifically, in Brazil. The dataSUS also has several limitations in accessing certain data related to hydrocephalus, making it difficult to have a more assertive understanding of the disease in Brazil. The results of this study provide important guidance for future research projects in clinical and experimental hydrocephalus and also the creation of public policies for better governance and care of hydrocephalus patients.

Epidemiological features of meningiomas: a single Brazilian center's experience with 993 cases / Características epidemiológicas de meningiomas: experiência de um centro único brasileiro com 993 casos

ABSTRACT Background: Meningiomas are the most frequent primary central nervous system (CNS) tumors. Their geographical and ethnic characteristics need to be known, in order to enable rational treatment. Objective: To investigate clinical and epidemiological aspects in a series of patients with meningiomas. Methods: Retrospective analysis on the demographic profile, location and histopathology of 993 patients with meningiomas (768 operated and 225 not operated). Results: Meningiomas represented 43.8% of the primary CNS tumors; 6.8% were multiple tumors (14.7% with neurofibromatosis 2) and 0.6% were radiation-induced tumors. The mean ages were 53.0 and 63.9 years for operated and non-operated patients and the female/male ratios were 3.2:1 and 6.3:1. Diagnosis was made later among females. The peak incidences were in the 6th and 7th decades respectively for operated and non-operated patients. The incidence was low at early ages and higher among patients aged 70+ years. The meningiomas were intracranial in 96.5% and most were WHO grade I (88.9%) and transitional. In the spinal canal (3.5%), they occurred mainly in the dorsal region (all grade I; mostly transitional). The racial distribution was 1.0% in Asian-Brazilians, 87% in Caucasians and 12% in African-Brazilians. 83.4% and 51.6% of the patients were estimated to be recurrence-free at 10 and 20 years, and the mortality rate was 3%. Conclusions: Most of the demographic data were similar to what has been observed in other western centers. Differences were higher incidence of meningiomas, female and older predominance in non-operated patients, predominance in Caucasian, and higher association with neurofibromatosis 2.

RESUMO Antecedentes: Meningiomas são os tumores mais frequentes do sistema nervoso central (SNC). Suas características étnicas e geográficas precisam ser conhecidas para o seu tratamento racional. Objetivo: Investigar aspectos clínicos e epidemiológicos de uma série de pacientes com meningiomas. Métodos: Análise retrospectiva demográfica de 993 pacientes com meningiomas (768 operados e 225 tratados conservadoramente) Resultados: Meningiomas constituíram 43.8% dos tumores primários do SNC. 0.8% deles eram múltiplos (14,7% com neurofibromatose 2) e 0,6% eram radioinduzidos. A idade média e o índice mulheres/homens foram respectivamente 53,0 e 63,9 anos e 3.2:1 e 6.3:1 para pacientes operados e não operados. O diagnóstico foi mais tardio em mulheres. Ocorreram picos de incidências na 6ª e na 7ª décadas respectivamente para pacientes operados e não operados. A incidência foi menor na infância e maior após 70 anos. Meningiomas predominaram no crânio (96.5%), a maioria grau I da OMS, subtipo transicional. Do total, 3.5% ocorreram no canal raquídeo, principalmente na região torácica, todos grau I, a maioria transicional. Em relação à distribuição racial, 1.0% dos meningiomas ocorreu em amarelos, 87% em brancos e 12% em negros. As taxas de sobrevida sem recorrência foram 83.4% e 51.6% em 10 e 20 anos e a mortalidade operatória foi 3%. Conclusões: A maioria dos dados demográficos observados foi similar aos de outros centros ocidentais. As diferenças observadas foram maior incidência, predominância em mulheres e idosos nos pacientes não operados e em caucasianos, e maior associação com neurofibromatose 2.

Refractory epilepsy in children with brain tumors. The urgency of neurosurgery / Epilepsia refratária em crianças com tumores cerebrais. A urgência de neurocirurgia

ABSTRACT In order to verify indications for surgery, 27 patients with refractory epileptic seizures and brain tumor, aged up to 19 years at the time of surgery, were studied between 1996 and 2013 and followed up for at least one year. The mean interval between the onset of seizures and the diagnosis of the tumor was 3.6 years, and from diagnosis to the surgery, 18 months. The location of the tumor was in the temporal lobe in 16, with ganglioglioma and dysembryoplastic neuroepithelial tumors being the most frequent. Among the patients, 92.5% and 90.4% were seizure-free in the first and fifth year after surgery, respectively. Twelve of 16 children were successful in becoming drug-free, with complete withdrawal by 3.2 years. Surgery proved to be potentially curative and safe in these cases, suggesting that the tumor diagnosis and surgery cannot be postponed.

RESUMO A fim de verificar os aspectos da indicação cirúrgica, vinte e sete pacientes com epilepsia refratária secundária a tumor cerebral, com idade de até 19 anos na cirurgia, operados entre 1996 e 2013 e seguidos por pelo menos um ano, foram estudados. O intervalo médio entre o início das crises e o diagnóstico do tumor foi de 3,6 anos, e deste para a cirurgia, 18 meses. A localização do tumor foi lobo temporal em 16, sendo ganglioglioma e DNET os tipos mais frequentes. Entre os pacientes, 92,5% e 90,4% estavam livres de crises no primeiro e no quinto ano após a cirurgia, respectivamente. Doze de 16 crianças obtiveram sucesso na retirada de drogas, com a média de tempo de 3,2 anos após o procedimento. A cirurgia provou ser potencialmente curativa e segura nestes casos, o que sugere que perante o diagnóstico de tumor esta não pode ser adiada.

Epileptologists probe vagus nerve stimulation in children with refractory epilepsy: a promise against sudden unexpected death in epilepsy / Epileptologistas indicam a estimulação do nervo vago em crianças com epilepsia refratária: uma promessa contra a morte súbita em epilepsia

It is clear that sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP) is mainly a problem for people with refractory epilepsy, but our understanding of the best way to its prevention is still incomplete. Although the pharmacological treatments available for epilepsies have expanded, some antiepileptic drugs are still limited in clinical efficacy. In the present paper, we described an experience with vagus nerve stimulation (VNS) treatment by opening space and providing the opportunity to implement effective preventative maps to reduce the incidence of SUDEP in children and adolescents with refractory epilepsy.

Está claro que a morte súbita e inesperada em epilepsias (SUDEP) é principalmente um problema para as pessoas com epilepsia refratária, mas o entendimento para estabelecer medidas preventivas ainda está incompleto. Embora os tratamentos farmacológicos disponíveis para epilepsias tenham sido expandidos, algumas drogas antiepilépticas ainda são limitadas em termos de eficácia clínica. No presente trabalho, foi descrita uma experiência com a estimulação do nervo vago (VNS), abrindo espaço e fornecendo a oportunidade de implementar eficazes mapas preventivoss para reduzir a incidência da SUDEP em crianças e adolescentes com epilepsia refratária.

0.1T magnetic resonance image in the study of experimental hydrocephalus in rats. Accuracy of the method in the measurements of the ventricular size / Imagem de ressonância magnética de 1,0T no estudo da hidrocefalia experimental em ratos. Avaliação do método de medição do tamanho ventricular

PURPOSE: To investigate the accuracy of 1.0T Magnetic Resonance Imaging (MRI) to measure the ventricular size in experimental hydrocephalus in pup rats. METHODS: Wistar rats were subjected to hydrocephalus by intracisternal injection of 20% kaolin (n=13). Ten rats remained uninjected to be used as controls. At the endpoint of experiment animals were submitted to MRI of brain and killed. The ventricular size was assessed using three measures: ventricular ratio (VR), the cortical thickness (Cx) and the ventricles area (VA), performed on photographs of anatomical sections and MRI. RESULTS: The images obtained through MR present enough quality to show the lateral ventricular cavities but not to demonstrate the difference between the cortex and the white matter, as well as the details of the deep structures of the brain. There were no statistically differences between the measures on anatomical sections and MRI of VR and Cx (p=0.9946 and p=0.5992, respectively). There was difference between VA measured on anatomical sections and MRI (p<0.0001). CONCLUSION: The parameters obtained through 1.0T MRI were sufficient in quality to individualize the ventricular cavities and the cerebral cortex, and to calculate the ventricular ratio in hydrocephalus rats when compared to their respective anatomic slice.

OBJETIVO: Investigar a fidelidade das Imagens de Ressonância Magnética de 1,0T no estudo do tamanho ventricular na hidrocefalia experimental em ratos jovens. MÉTODOS: Ratos Wistar foram submetidos à hidrocefalia através da injeção intracisternal de caulim 20%. Dez animais permaneceram sem injeção para uso como controles. Ao final do experimento, os animais foram submetidos à Ressonância magnética de encéfalo e sacrificados. O tamanho ventricular foi avaliado por três medidas: razão ventricular (VR), espessura cortical (Cx) e área ventricular (VA), tomadas em fotografias das secções anatômicas e nas imagens de ressonância magnética (RM). RESULTADOS: As imagens por RM apresentaram qualidade suficiente para individualizar os ventriculos laterais, mas a distinção entre córtex e substância branca, bem como detalhamento das estruturas profundas do encéfalo não foram possíveis. Quando comparadas as medidas em seções anatômicas e RM, não houve diferença estatística entre as médias de razão ventricular e espessura cortical (p=0,9946 e p=0,5992, respectivamente). Houve diferença da área ventricular comparando-se as secções anatômicas e ressonância magnética (p<0,0001). CONCLUSÃO: Os parâmetros obtidos através de imagens da ressonância magnética de 1,0T foram suficientes para individualizar as cavidades ventriculares e o córtex cerebral, e para calcular o tamanho ventricular em ratos hidrocefálicos quando comparados aos seus respectivos cortes anatômicos.

Mortality in children with severe epilepsy: 10 years of follow-up / Mortalidade em crianças com epilepsia severa: 10 anos de seguimento

Epilepsy is the main neurological condition in children and adolescents. Unfortunately patients with medical refractory epilepsy are more susceptible for clinical complications and death. We report a prospectively evaluated cohort of children followed for approximately 10 years. Fifty-three of 1012 patients died. Forty-two patients died due to epilepsy or its clinical complications and the main causes of death were pneumonia (in 16 cases), sepses (in 9 patients), status epilepticus (in 8 patients). In 11 patients cause of death was sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP). Mental retardation was significantly more frequent in patients who did not die from SUDEP. SUDEP may be a significant condition associated with mortality in children and adolescents with epilepsy.

Epilepsia é uma das condições neurológicas mais comuns em crianças e adolescentes. Infelizmente, pacientes com epilepsias refratárias ao tratamento medicamentoso estão mais susceptíveis a complicações clínicas e óbito. Neste trabalho reportamos, em uma análise prospectiva, um cohort de crianças acompanhadas por aproximadamente dez anos. Cinquenta e três de 1012 pacientes foram a óbito. Quarenta e dois pacientes morreram em decorrência da epilepsia ou de suas complicações clínicas; as principais causas foram pneumonia (16 casos), sepse (9 casos) e estado de mal epiléptico (8 casos). Em 11 pacientes a causa da morte foi SUDEP. A presença de retardo mental foi significantemente associada a mortalidade em crianças e adolescentes com epilepsia.

O efeito da rizotomia dorsal seletiva no quadro clínico e nos cuidados diários de crianças com paralisia cerebral espástica / Effect of the selective dorsal rhizotomy on the clinical presentation and daily care of children with spastic cerebral palsy

A Paralisia Cerebral (PC) acomete 4 a cada 1000 crianças no mundo,representando uma grave problema para o sistema de saúde. Essa entidade nosológica, caracterizada por déficit motor instalado durante o desenvolvimento cerebral, pode acarretar a condição clínica denominada espasticidade, uma hipertonia muscular causada por exarcebação do arco reflexo medular na ausência da inibição advinda de vias superiores. A espasticidade acarreta diversos comprometimentos motores e funcionais para a criança, dificultando o posicionamento e os cuidados de higiene. É de fundamental importância, portanto, o estudo da associação de intervenções cirúrgicas e tratamentos fisioterapêuticos que proporcionem controle da espasticidade. Objetivo: avaliar o impacto da Rizotomia Dorsal Seletiva (RDS) no quadro clínico de crianças espásticas e na realização dos cuidados diários. Métodos: Participaram do estudo 7 crianças com espasticidade, GMFCS de 4 a 5, de 5 a 11 anos de idade. Antes e depois da cirurgia, os seguintes dados foram avaliados: grau de espasticidade dos grupos musculares adutores do quadril e isquiotibiais nos membros inferiores e para o grupo flexor do cotovelo nos membros superiores (escala de Ashworth Modificada); medida do ângulo poplíteo unilateral e bilateral, do ângulo de abdução do quadril e de dorsiflexão do tornozelo com goniometria. Além disso,foi aplicado questionário às famílias para avaliar o grau de dificuldade para os cuidados diários e o grau de satisfação após a RDS. Conclusões: Houve redução da espasticidade no pós-operatório em todos os grupos musculares testados, em todos os pacientes. Houve alteração significativada goniometria para o ângulo poplíteo bilateral (p<0,05). Das 7 famílias questionadas, 6 (85,7%) relataram melhora para o posicionamento,alimentação, higiene e facilidade para vestir e instalar órteses. Desse modo, a RDS mostra-se uma opção para o tratamento de casos de espasticidade refratária ao tratamento clínico em crianças com...

Cerebral Palsy (CP) affects 4 in every 1000 children in the world, representing a serious problem for the health care systems. This disease, characterized by motor deficit engendered during brain development, may lead to the clinical condition known as spasticity, a muscle hypertonia caused by aggravation on the spinal cord reflex when the inhibition of the upper airway is absent. Spasticity causes various functional and motor impairments for the child, making positioning and hygiene difficult. The study of the association of surgery and physical therapeutic treatments that provide control of spasticity is of fundamental importance. Objective: To evaluate the impact of selective dorsalrhizotomy (SDR) in the clinical framework of spastic children and the routine of daily care. Methods: The study included seven children withspasticity, 4-5 GMFCS, 5 to 11 years old. Before and after surgery, the following data were evaluated: the degree of spasticity of the adductor muscle groups of the hip and hamstrings in the legs and the elbow flexor group of upper limbs by using a Modified Ashworth Scale, and the measurement of the unilateral and bilateral popliteal angle, the angle of hip abduction and ankle dorsiflexion by using goniometry. In addition, a questionnaire was applied to families to assess the degree of difficulty for the daily care and satisfaction after the SDR. Conclusions: Reduction of post-operative spasticity in all muscle groups tested in all patients. There was a significant change in the angle goniometry for bilateral popliteal movement (p <0.05). Of the seven families questioned, six (85.7%) reported improvement of the positioning, feeding, hygiene and easy-to-install orthoses. Thus, SDR appears as an option to medical treatment in the treatment of spasticity in refractory cases in CP children with severe spastic quadriplegia, being able to improve their quality of life and that of their care-givers.

Controle hormonal dos adenomas hipofisários pela cirurgia transesfenoidal: evolução dos resultados nos primeiros cinco anos de experiência / Hormonal control of pituitary adenomas by transsphenoidal surgery: results of the first five years of experience

OBJETIVO: Avaliar os resultados iniciais de uma equipe cirúrgica no controle hormonal dos adenomas hipofisários secretores. MATERIAIS E MÉTODOS: Em cinco anos, foram operados 51 adenomas secretores (31 GH, 14 ACTH, 5 prolactina, 1 TSH). O controle hormonal foi GH basal < 2,5 ng/dL, cortisol livre urinário normal, redução dos níveis de prolactina, e T3 e T4 livre normais. RESULTADOS: As taxas de controle foram 36 por cento na acromegalia e 57 por cento no Cushing. Dois prolactinomas (40 por cento) normalizaram a prolactina. Os hormônios tiroidianos normalizaram no adenoma secretor de TSH. O controle do hipercortisolismo correlacionou-se com o tempo de experiência da equipe (p = 0,01). CONCLUSÃO: Nossos resultados, limitados aos primeiros anos de experiência cirúrgica, situam-se abaixo da variação reportada em grandes casuísticas com maior tempo de experiência. Ao longo do tempo, observou-se melhora progressiva nos níveis de cortisol urinário no pós-operatório inicial da doença de Cushing em função da experiência cirúrgica.

OBJECTIVE: To evaluate the initial results of a surgical team in the hormonal control of secreting pituitary adenomas. MATERIALS AND METHODS: In five years 51 functioning adenomas were operated (31 GH-secreting, 14 ACTH-secreting, 5 PRL-secreting and 1 TSH-secreting). Hormonal control was defined as GH < 2,5 ng/mL, normal free-urinary cortisol, lower prolactin and normal T3 and FT4. RESULTS: Control rates were 36 percent in acromegaly, and 57 percent in Cushing's disease. Two prolactinomas normalized prolactin levels. Thyroid hormone levels were normalized in the TSH-secreting adenoma. Control of hypercortisolism was positively correlated with years of experience (p = 0.01). CONCLUSION: Our results, although restricted to the beginning of our experience, lie below the reported range of other surgical series with much longer experience. During these years, there was a significant improvement in initial post surgery urinary cortisol levels in Cushing's disease as a function of surgical experience.

What are the similarities between stress, sudden cardiac death in Gallus gallus and sudden unexpected death in people with epilepsy / Similaridades entre stress, morte súbita cardíaca na espécie Gallus gallus e morte súbita em epilepsia

Individuals with epilepsy are at higher risk of sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP), responsible for 7.5 percent to 17 percent of all deaths in epilepsy. Many factors are current associated with SUDEP and possible effect of stress and cardiac arrhythmia are still not clear. Sudden death syndrome (SDS) in chickens is a disease characterized by an acute death of well-nourished and seeming healthy Gallus gallus after abrupt and brief flapping of their wings, similar to an epileptic seizure, with an incidence estimated as 0.5 to 5 percent in broiler chickens. A variety of nutritional and environmental factors have been included: but the exactly etiology of SDS is unknown. Studies had suggested that the hearts of broiler chickens are considerably more susceptible to arrhythmias and stress may induce ventricular arrhythmia and thus, sudden cardiac death. In this way, SDS in Gallus gallus could be an interesting model to study SUDEP.

Indivíduos com epilepsia têm maior risco de sofrer morte súbita e inexplicada em epilepsia (SUDEP), responsável por 7,5 por cento a 17 por cento de todas as mortes em epilepsia. Diversos fatores têm sido associados com SUDEP e um possível efeito do stress e das arritmias cardíacas ainda não é claro. A síndrome da morte súbita (SDS) em galinhas é uma situação caracterizada por uma morte aguda em Gallus gallus bem nutridos e aparentemente saudáveis após um evento curto e abrupto de bater de asas, semelhante a uma crise epiléptica, com incidência de 0,5 a 5 por cento em granjas. Uma ampla variedade de fatores nutricionais e ambientais tem sido considerada, mas a causa exata da SDS é desconhecida. Estudos têm sugerido que o coração das galinhas criadas em granjas é mais sensível a arritmias cardíacas e que o stress poderia levar a arritmias cardíacas e, portanto, a morte súbita cardíaca. Assim, SDS em Gallus gallus pode ser considerado um interessante modelo de SUDEP.

Funcionamento intelectual em pacientes pediátricos com epilepsia: comparação de crianças controladas com medicação, não controladas com medicação e controladas com cirurgia / Intellectual functioning in pediatric patients with epilepsy: a comparison of medically controlled, medically uncontrolled and surgically controlled children

OBJETIVO: Comparar o quociente intelectual (QI) em três grupos de crianças com epilepsia: 1) controlados com medicação, 2) não controlados com medicação e 3) controlados com cirurgia. MÉTODOS: Noventa e oito pacientes pediátricos, com idades entre 6 e 12 anos, foram selecionados de dezembro de 2007 a julho de 2008. A Escala de Inteligência Wechsler para Crianças - terceira edição (WISC-III) foi utilizada para a avaliação neuropsicológica dos pacientes. Os resultados foram relacionados com a síndrome epiléptica, a etiologia da epilepsia, o tratamento medicamentoso, a idade do paciente no início da epilepsia e a duração da epilepsia. RESULTADOS: Os escores da WISC foram significativamente melhores no grupo controlado com medicação quando comparados aos do grupo não controlado com medicação. O grupo controlado com medicação obteve um desempenho significativamente melhor na maioria dos subtestes da WISC quando comparado ao grupo não controlado com medicação: vocabulário, aritmética, compreensão, memória de dígitos, completar figuras, arranjo de figuras e cubos. Um número significativamente maior de pacientes com epilepsia idiopática e uso de monoterapia foi observado no grupo controlado com medicação quando comparado ao grupo não controlado. O grupo controlado com cirurgia não apresentou diferença significativa no desempenho do QI quando comparado ao grupo controlado com medicação. CONCLUSÕES: As crianças com um bom controle de crises tiveram um melhor desempenho no QI geral, verbal e de execução quando comparadas às crianças com epilepsia refratária. Esses resultados podem ser influenciados por fatores clínicos como o uso de monoterapia, o tipo de droga antiepiléptica utilizada, a síndrome epiléptica e a etiologia da epilepsia. A cirurgia de epilepsia pode causar um impacto positivo no desempenho cognitivo das crianças que ficaram livres de crises após o procedimento cirúrgico.

OBJECTIVE: To compare the intellectual coefficient (IQ) of three groups of children with epilepsy: 1) medically controlled, 2) medically uncontrolled and 3) surgically controlled. METHODS: From December 2007 until July 2008, 98 pediatric patients were selected, with an age range between 6 and 12 years. Neuropsychological assessment included the Wechsler Intelligence Scale for Children - third edition (WISC-III). Results are related to epileptic syndrome, etiology of epilepsy, drug therapy, age at epilepsy onset and epilepsy duration. RESULTS: WISC scores were significantly better in the medically controlled group when compared to the medically uncontrolled group. The medically controlled group performed significantly better in the majority of the WISC subtests when compared to the medically uncontrolled group: vocabulary, arithmetic, comprehension, digit span, picture completion, picture arrangement, and block design. A significantly higher number of idiopathic epilepsy and monotherapy cases was observed in the medically controlled group when compared to the medically uncontrolled group. Surgically controlled children had no significant differences in IQ performance when compared to medically controlled children. CONCLUSIONS: Children with good seizure control have higher general, verbal and performed intelligence when compared to children with refractory epilepsy. These results may be influenced by clinical factors such as use of monotherapy, drug type and epileptic syndrome and etiology. Epilepsy surgery can have a positive impact on cognitive performance of children who were free of seizures after surgery.

Surgical management of pediatric Cushing's disease: an analysis of 15 consecutive cases at a specialized neurosurgical center / Estratégia cirúrgica na doença de Cushing em pacientes pediátricos: análise de 15 casos consecutivos operados em centro neurocirúrgico especializado

OBJECTIVE: The aim of this study was to review the results of surgery for pediatric patients with Cushing's disease who were less than 18 years old and underwent transsphenoidal surgery in a specialized center during a 25-year period. SUBJECTS AND METHODS: Retrospective study, in which the medical records, histology and pituitary imaging of 15 consecutive pediatric patients with Cushing's disease (mean age: 13 years) were evaluated by the same team of endocrinologists and a neurosurgeon from 1982 to 2006. Patients were considered cured when there was clinical adrenal insufficiency and serum cortisol levels were below 1. 8 µg/dL or 50 nmol/L after one, two, three, or seven days following surgery; they therefore required cortisone replacement therapy. Follow-up was for a median time of 11.5 years (range: 2 to 25 years). RESULTS: Clinical and biochemical cure was achieved in 9/15 patients (60 percent) exclusively after transsphenoidal surgery. Hypopituitarism was observed in four patients; growth hormone deficiency, in two; permanent diabetes insipidus, in one case. CONCLUSIONS: Cushing's disease is rare in children and adolescents. Transsphenoidal surgery is an effective and safe treatment in most of these patients. Plasma cortisol level < 1. 8 µg/dL following surgery is the treatment goal and is a good predictive factor for long-term cure of Cushing's disease.

OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi avaliar os resultados cirúrgicos em pacientes pediátricos com doença de Cushing com idade inferior a 18 anos, submetidos à cirurgia transfenoidal num centro especializado, durante um período de acompanhamento de 25 anos. SUJEITOS E MÉTODOS: Estudo retrospectivo dos prontuários médicos de 15 pacientes pediátricos com doença de Cushing (idade média de 13 anos), sendo avaliados aspectos clínicos, laboratoriais, histológicos e radiológicos. Todos os pacientes foram avaliados pela mesma equipe de endocrinologistas e operados por um mesmo neurocirurgião, entre 1982 e 2006. O tempo médio de seguimento foi 11,5 anos (2 a 25 anos). Os pacientes foram considerados curados quando houve insuficiência adrenal e níveis de cortisol plasmático inferiores a 1,8 µg/dL ou 50 nmol/L no pós-operatório um, dois, três ou sete dias após a cirurgia; estes pacientes necessitaram de reposição de corticosteroide. RESULTADOS: Cura clínica e bioquímica foi alcançada em 9/15 pacientes (60 por cento) após a cirurgia transfenoidal. Hipopituitarismo foi observado em quatro pacientes; déficit de hormônio de crescimento, em dois; diabetes insípido permanente, em um. CONCLUSÕES: A doença de Cushing é rara na infância e na adolescência. A cirurgia transfenoidal é um tratamento efetivo e seguro para a maioria dos pacientes. Uma concentração de cortisol plasmático < 1,8 µg/dL nos primeiros dias pós-cirurgia transfenoidal é o objetivo do tratamento e um fator preditivo tardio para a cura da doença de Cushing.

Rasmussen Encephalitis: longterm outcome after surgery / Encefalite de Rasmussen: avaliação de resultados depois da cirurgia

BACKGROUND AND PURPOSE: Rasmussen Encephalitis (RE) is characterized by intractable epilepsy, progressive hemiparesis and unilateral hemispheric atrophy. The progression of the symptoms usually occurs within months to few years. Antiepileptic drugs are usually not effective to control disease progression and epilepsy surgery in the form of hemispheric disconnection has been considered the treatment of choice. This work describes the clinical and electrographic analyses, as well as the post-operative evolution of patients with RE. PATIENTS AND METHODS: This work includes all the patients with RE evaluated from January 1995 to January 2008 by the Ribeirão Preto Epilepsy Surgery Program (CIREP) considering demographic data, interictal and ictal electroencephalographic (EEG) findings; anatomo-pathological findings and clinical outcome. RESULTS: Twenty-five patients were evaluated, thirteen were female. Mean age of epilepsy onset was 4.4±2.0 years. There were no differences between patients with slow and fast evolution with respect to age of epilepsy onset (p=0.79), age at surgery (p=0.24), duration of epilepsy (0.06), and follow-up (p=0.40). There were no correlations between the presence of bilateral EEG abnormalities or the absence of spikes and post-operative seizure outcome (p=0.06). Twenty-three patients underwent surgery. The mean follow-up was 75.3 months. Eleven patients had total seizure control. Twelve individuals persisted with seizures consisting of mild facial jerks (6 patients), occasional hemigeneralized tonic-clonic seizures (3 patients), and frequent tonic-clonic seizures (3 patients). Mental and language impairment was observed in 15 and 12 patients, after surgery, respectively. CONCLUSIONS: This retrospective study reported the clinical and electrographic analysis, as well as the evolution of 23 patients with RE. Fourteen patients achieved satisfactory seizure control, three patients had partial response to surgery, and five patients had maintenance of the pre-operative condition. All patients with left side involvement presented with some language and cognitive disturbance.

INTRODUÇÃO E OBJETIVOS: A Encefalite de Rasmussen (ER) é caracterizada por epilepsia intratável, hemiparesia progressiva e atrofia hemisférica unilateral. A progressão dos sintomas geralmente ocorre em meses ou poucos anos. As drogas antiepilépticas são usualmente ineficazes no controle da progressão da doença e o tratamento cirúrgico, com desconexão hemisférica tem sido considerado o tratamento de escolha. Neste trabalho descreveremos os achados clínicos e eletrográficos, assim como a evolução pós-operatória de pacientes com ER. PACIENTES E MÉTODOS: foram incluídos todos os pacientes com ER avaliados no período de janeiro de 1995 a janeiro de 2008, no Centro de Cirurgia de Epilepsia de Ribeirão Preto (CIREP), sendo considerados os dados demográficos, os achados do eletrencefalograma (EEG) interictal e ictal, resultado anatomo-patológico e o seguimento clínico. RESULTADOS: Vinte e cinco pacientes foram avaliados, 13 eram do sexo feminino. A idade média de início da epilepsia foi de 4.4±2.0 anos. Não houve diferenças significativas entre os pacientes com evolução lenta ou rápida considerando-se a idade de início da epilepsia (p=0,79), idade da cirurgia (p=0,24), duração da epilepsia (p=0,06) e tempo de seguimento (p=0,40). Não houve correlação entre a presença de alterações bilaterais ou ausência de descargas ao EEG e o seguimento pós-operatório (p=0,06). Vinte e três pacientes foram submetidos à cirurgia. O tempo médio de seguimento foi de 75,3 meses. Onze pacientes evoluíram com controle total das crises. Doze pacientes permaneceram com crises que consistiram de clonias faciais sutis (6 pacientes), crises tônico-clônicas hemigeneralizadas ocasionais (3 pacientes) ou crises tônico-clônicas frequentes (3 pacientes). Alterações cognitivas e de linguagem foram observadas em 15 e 12 pacientes após a cirurgia, respectivamente. CONCLUSÕES: este estudo retrospectivo relatou os achados clínicos, eletrográficos e a evolução de 23 pacientes. Controle satisfatório das crises foi obtido em 14 pacientes. Três pacientes tiveram resposta parcial com a cirurgia e cinco pacientes mantiveram o quadro pré-operatório. Todos os pacientes com envolvimento do hemisfério cerebral esquerdo evoluíram com distúrbio de linguagem e cognitivo.

Does sudden unexpected death in children with epilepsy occur more frequently in those with high seizure frequency? / Morte súbita em crianças com epilepsia ocorre naquelas que apresentam maior frequência de crises?

People with epilepsy are more likely to die prematurely and the most common epilepsy-related category of death is sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP). Several studies have reported a moderate or high seizure frequency among SUDEP cases and SUDEP is considered rare in patients in remission. METHOD: We reviewed the occurrence of SUDEP in our epilepsy unit over an 8-year period to identify a potential association between seizure frequency and SUDEP occurrence in children with epilepsy. RESULTS: From 835 patients evaluated, 12 had suffered SUDEP and nearly all of the SUDEP cases in our children are related to chronic uncontrolled epilepsy (daily - 50.0 percent, two to four/week - 41.7 percent, monthly - 8.3 percent). CONCLUSION: SUDEP is not a rare event in children and increased mortality was recorded in those individuals who had not responded to pharmacologic treatment. Improved seizure control seems to be one of the most important measures to prevent SUDEP.

Pessoas com epilepsia têm maior chance de morrer prematuramente e a principal causa de morte relacionada à epilepsia é a morte súbita em epilepsia (SUDEP). Vários estudos têm relatado uma freqüência de crises moderada ou elevada em pacientes com SUDEP e SUDEP é considerada rara em pacientes em remissão. MÉTODO: Revisamos a ocorrência de SUDEP em nossa unidade de epilepsia por um período de oito anos com o objetivo de identificar uma possível associação entre freqüência de crises e a ocorrência de SUDEP em crianças com epilepsia. RESULTADOS: De 835 pacientes avaliados, 12 evoluíram com SUDEP e a maioria das crianças apresentava epilepsia crônica não controlada (50 por cento com crises diárias; 41,7 por cento com duas a quatro crises/semana; 8,3 por cento com crises mensais). CONCLUSÃO: SUDEP não é um evento raro em crianças e maior mortalidade foi observada em indivíduos que não responderam ao tratamento medicamentoso. Melhor controle de crises parece ser uma das principais medidas na prevenção de SUDEP.

Alcohol consumption and sudden unexpected death in epilepsy: experimental approach / Consumo de álcool e morte súbita em epilepsia: uma abordagem experimental

Using the pilocarpine model of epilepsy, we investigated the effects of alcohol consumption on the frequency of seizures in animals with epilepsy as well the underlying a possible association between alcohol intake and sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP) occurrence. Rats were divided randomly into two groups: (A) rats with epilepsy and (B) rats with epilepsy that received a daily dose of ethanol solution (350 mg kg-1, i.p.) for 30 days. The basal frequency of seizures observed in the A and B groups during the first 30 days were 3.4±1.5 and 3.2±1.9 seizures per week per animal, respectively. In B group, it was observed a significant seizure increase (11.6±5.3) during the first 2 weeks of alcohol administration and quite interesting, one rat died suddenly after a generalized tonic-clonic seizure during this period. We concluded in our experimental study that exist a possible association between alcohol abuse and SUDEP occurrence.

Utilizando o modelo de epilepsia induzido pela pilocarpina, investigamos os efeitos do consumo de álcool sobre a frequência de crises epilépticas em animais com epilepsia, como também uma possível associação entre a ingestão de álcool e ocorrência de morte súbita e inesperada nas epilepsias (SUDEP). Os animais foram randomicamente divididos em dois grupos: (A) ratos com epilepsia e (B) ratos com epilepsia que receberam uma dose diária de etanol (350 mg kg-1, i.p.) por 30 dias consecutivos. A frequência basal de crises epilépticas observadas nos grupos A e B durante os primeiros 30 dias foram de 3,4±1,5 e 3,2±1,9 crises por semana/animal, respectivamente. No grupo B, ocorreu aumento significativo na frequência de crises (11,6±5,3) durante as duas primeiras semanas de administração do álcool e de forma interessante, um animal morreu subitamente após uma crise generalizada tônico-clonica durante esse período. Concluímos em nossa abordagem experimental que existe uma possível associação entre o consumo de álcool e a ocorrência de SUDEP.

May the best friend be an enemy if not recognized early: possible role of omega-3 against cardiovascular abnormalities due antipsychotics in the treatment of autism / Pode um melhor amigo ser um inimigo se não reconhecido a tempo: possível papel do ômega-3 nos efeitos cardiovasculares secundários ao tratamento antipsicótico de pacientes com autismo

Autism spectrum disorders (ASD) are neurodevelopment disorders that cause severe and pervasive impairment in socialization, communication, and behavior. Although the availability of antipsychotic treatment in ASD has expanded, we will be very careful with side effects of these pharmacological agents. Following this reasoning, emerging data indicate that some antipsychotics may be associated with cardiovascular adverse events (e.g., QT interval prolongation), suggesting that this could be correlated to sudden death. Quite interesting, substantial evidence from epidemiological and case-control studies indicates that omega-3 reduces the risk of cardiovascular mortality, particularly sudden cardiac death. In accordance to the above mentioned findings, as omega-3 fatty acids per se have a direct cardiovascular protective role, our paper hypothesized that omega-3 fatty acids supplementation in ASD patients treated with atypical antipsychotic drugs may reduce cardiac arrhythmias and hence sudden cardiac death.

As desordens do espectro autista (DEA) são um grupo de doenças do desenvolvimento que causam um grave comprometimento na socialização, comunicação e comportamento. Embora o tratamento na DEA com drogas antipsicóticas tenha se expandido, é necessária a observação cuidadosa de efeitos colaterais destes fármacos. Nesta linha, dados recentes têm associado o uso de antipsicóticos com efeitos adversos cardiovasculares (como prolongamento do intervalo QT), sugerindo que possa haver uma correlação com morte súbita. Evidências originadas em dados epidemiológicos e estudos de caso-controle indicam que o Omega-3 reduz o risco de mortalidade por causa cardiovascular, particularmente a morte súbita de origem cardíaca. Concordante com estes achados, como o Omega-3 per se tem um papel protetor cardiovascular direto, nosso artigo levanta a hipótese que a suplementação de ácidos graxos Omega-3 em pacientes com DEA tratados com drogas antipsicóticas podem reduzir o risco de arritmias cardíacas e assim a morte súbita cardíaca.

Epilepsy and sudden unexpected death in epilepsy?: eat more fish! A group hypothesis / Epilepsia e morte súbita?: coma mais peixe! A hipótese de um grupo

Epilepsy is the commonest serious neurological disorder and individuals with epilepsy are at higher risk of death than the general population and sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP) is the most important direct epilepsy-related cause of death. Potential pathomechanisms for SUDEP are unknown, but it is very probable that cardiac arrhythmias during and between seizures play a potential role. The ultimate goal of SUDEP research is to develop methods to prevent it and nutritional aspects such as omega-3 fatty acid deficiency may have an interesting role in this scenario. Omega-3 fatty acids reduce the risk of cardiovascular mortality and are important for treating or preventing some neurological diseases, including epilepsy. A dietary modification or nutritional supplements increasing the ingestion of omega-3 fatty acids may help to ''save the brain".

A epilepsia é uma das doenças neurológicas sérias mais comuns e está associada a um maior risco de morte do que o observado na população geral e a morte súbita em epilepsia é uma importante causa de morte relacionada à epilepsia. Os potenciais patomecanismos da morte súbita em epilepsia são desconhecidos, mas é bastante provável que arritmias cardíacas durante ou entre as crises tenham um papel preponderante. O objetivo final das pesquisas em morte súbita em epilepsia é o desenvolvimento de métodos que levem à sua prevenção e aspectos nutricionais, como a deficiência de ômega-3 pode ter um papel interessante neste contexto. A suplementação com ômega-3 reduz o risco de mortalidade de origem cardiovascular e é importante no tratamento e prevenção de algumas doenças neurológicas, incluindo a epilepsia. A modificação dietética ou a suplementação nutricional aumentando a ingesta de ômega-3 pode ajudar a "salvar o cérebro".

Sacarose como veículo de suplementação dietética de ácido fólico em camundongos prenhes / Saccharose as a vehicle for the supplementation of folic acid in pregnant mice

INTRODUÇÃO: A ingestão adequada de folato é essencial durante a embriogênese, e sua deficiência está associada à ocorrência de defeitos no fechamento do tubo neural. OBJETIVO: Determinar se a sacarose é um bom veículo para a suplementação de folato em camundongos. MATERIAL E MÉTODOS: Quarenta camundongos Swiss fêmeas foram divididos nos grupos: C: ração comercial + água ad libitum; DS: ração balanceada isenta de folato + folato adicionado à sacarose diluída na água por 14 dias; D/DS: ração balanceada isenta de folato + água com sacarose sem folato por 14 dias seguida de ração balanceada isenta de folato + folato adicionado à sacarose diluída na água por mais 14 dias; D: ração balanceada isenta de folato + água com sacarose sem folato por 14 dias. Os animais de todos os grupos experimentais receberam ração balanceada isenta de folato + folato adicionado à sacarose diluída na água durante os três dias do acasalamento e nos 15 dias restantes até o sacrifício. RESULTADOS: Os animais dos grupos D e D/DS apresentaram alopecia, palidez ocular e adinamia enquanto consumiam água com sacarose sem folato, sinais que foram revertidos quando receberam folato adicionado à sacarose diluída na água. Não houve diferença entre os grupos em relação a prenhez, implantes, fetos vivos, reabsorção, morte fetal tardia, nível sérico de folato e contagem de hemácias ao final do experimento, não tendo sido observadas anomalias congênitas em nenhum dos grupos. CONCLUSÃO: A sacarose é um meio adequado para a suplementação de folato na dieta.

Adequate folate intake is essential during embryogenesis and its deficiency is associated with neural tube defects. OBJECTIVE: To investigate if saccharose is a good vehicle for the supplementation of folate in mice. MATERIAL AND METHODS: 40 Swiss female mice were allocated into the following groups: C (commercial mouse food + ad libitum water); DS (folate-free balanced diet + saccharose with folate diluted in water for 14 days); D/DS (folate-free balanced diet + folate-free saccharose diluted in water for 14 days, followed by folate-free balanced diet + saccharose with folate diluted in water for 14 days); D (folate-free balanced diet + folate-free saccharose diluted in water for 14 days). Mice from all experimental groups received folate-free balanced diet + saccharose with folate diluted in water during their three-day mating period and thereafter 15 days until animals were put down. RESULTS: Mice from groups D and D/DS showed alopecia, pale eyes and adynamia while on folate-free saccharose water regimen. These symptoms disappeared after the introduction of saccharose with folate diluted in water. No statistical difference was noted among groups as to pregnancy, number of implants, live fetuses, reabsorption, late fetal death, serum folate levels and red blood cells count and no congenital abnormalities were identified in any groups by the end of the experiment. CONCLUSION: Saccharose is a suitable vehicle for the dietary supplementation of folate.

Non-functioning pituitary adenomas: clinical feature, laboratorial and imaging assessment, therapeutic management and outcome / Adenomas hipofisários não-secretores: avaliações clínica, laboratorial, neuro-radiológica e evolução após tratamento

OBJECTIVE: This study is an updated review of a Southeast Brazilian experience NFPA, emphasizing clinical features, laboratorial and imaging assessment, therapeutic management and outcome. DESIGN AND METHODS: Retrospective study, in which 104 patients with NFPA were evaluated by the same team of endocrinologists and neurosurgeon. Patients underwent biochemical evaluation, radiological studies and visual field assessment. RESULTS: Hypopituitarism and neuro-ophthalmological defects were observed in 89 percent. We observed GH deficiency (81.4 percent), hypogonadism (63.3 percent), adrenal hypofunction (59.5 percent), hypothyroidism (20.4 percent), high (38.5 percent) and low (16.7 percent) prolactin levels. Preoperative imaging classified 93 percent of the tumors as macroadenomas. Extra-sellar expansion was observed in 83.8 percent. Varying degrees of visual disturbance were observed in 74 percent. Primary treatment was transsphenoidal surgery (75 percent). Clinical control was achieved with one surgery in 37.5 percent of patients. The majority of patients needed a second therapeutic approach, radiotherapy or other surgeries. Immunohistochemistry resulted negative for pituitary hormones in 43 percent. Improvement of neuro-ophthalmological symptoms was observed in 61 percent of the patients after treatment. CONCLUSIONS: Our data confirm elevated prevalence of mass effect and hypopituitarism in patients harboring NFPA. Recurrence due to invasion or incomplete resection of the tumor is quite common, which frequently leads to a second therapeutic option.

OBJETIVOS: Esse estudo é uma revisão atualizada em adenomas hipofisários não-secretores (AHNS), enfatizando características clínicas, avaliações laboratorial e neuro-radiológica, manejo terapêutico e desfecho. MÉTODOS: Estudo retrospectivo, em que 104 pacientes com AHNS foram avaliados pela mesma equipe de endocrinologistas e neurocirurgião. Os pacientes foram submetidos à avaliação bioquímica, a estudos radiológicos e à avaliação de campo visual. RESULTADOS: Hipopituitarismo e distúrbios neuro-oftalmológicos foram observados em 89 por cento. Observou-se deficiência de GH (81,4 por cento), hipogonadismo (63,3 por cento), hipofunção adrenal (59,5 por cento), hipotireoidismo (20,4 por cento), concentrações elevadas (38,5 por cento) e baixas (16,7 por cento) de prolactina. Imagens pré-operatórias classificaram os tumores em sua maioria como macroadenomas (93 por cento). Expansão extra-selar foi observada em 83,8 por cento. Graus variados de distúrbios visuais foram observados em 74 por cento. O tratamento de escolha foi a cirurgia transesfenoidal (75 por cento). O controle clínico foi alcançado com cirurgia em 37,5 por cento dos pacientes. A maioria dos pacientes precisou de segunda abordagem terapêutica, radioterapia ou outras cirurgias. A imunoistoquímica resultou negativa para hormônios hipofisários em 43 por cento. Melhora de sintomas neuro-oftalmológicos foi observada em 61 por cento dos pacientes após o tratamento. CONCLISÕES: Os dados do estudo confirmam elevada prevalência de efeitos de massa e hipopituitarismo em pacientes com AHNS. Recorrência causada por invasão ou ressecção incompleta do tumor é comum, levando frequentemente à segunda opção terapêutica.